股票高杠杆交易 组织蛋白酶与骨坏死：FinnGen和IEU OpenGWAS数据库欧洲样本分析的借鉴意义
文题释义：
孟德尔随机化：是流行病学研究中评估病因推断的数据分析技巧，它是利用与暴露因素具有强相关的遗传变异作为工具变量，来评估暴露因素与结局之间的因果关系。
组织蛋白酶：是在各种动物组织的细胞内(特别是溶酶体部分)发现的一类蛋白酶，是半胱氨酸蛋白酶家族的主要成员，与人类肿瘤、骨质疏松及关节炎等多种重大疾病密切相关。
背景：骨坏死是一种导致关节功能严重受限的骨科疾病，其发病机制涉及多种风险因素。组织蛋白酶作为一类在骨代谢中起关键作用的酶，其活性与骨细胞的增殖、分化及骨基质的重塑密切相关。然而，以往研究多集中于描述性分析，缺乏对因果关系的直接证据。
目的：通过分析FinnGen数据库中的大规模欧洲人群样本数据，明确组织蛋白酶与骨坏死之间的潜在因果关系，并探讨其可能的作用机制。
展开剩余69%方法：从FinnGen数据库获取骨坏死相关数据，包括R9(共359 399样本量：1 385例病例和358 014例对照)和R10版本(共392 580样本量：
1 543例病例和391 037例对照)。随后从以往研究(3 301例)中获得了与9种组织蛋白酶(组织蛋白酶B，E，F，G，H，O，S，L2和Z)相关的单核苷酸多态性。采用逆方差加权法、MR-Egger法、加权中位数法、简单模态法和加权模态法进行正向单变量、反向单变量和多变量孟德尔随机化分析。首先，使用R9的骨坏死数据进行孟德尔随机化分析。此外，采用Cochran’s Q检验、MR-Egger截距、MR-PRESSO全局检验和留一法进行敏感性分析，以检查水平多效性和异质性。随后，对R10数据集进行验证分析研究，并进行Meta分析，将2个数据集合并以探索联合效应。
结果与结论：单变量孟德尔随机化分析结果显示，高水平的组织蛋白酶B与骨坏死的发生风险降低显著相关(逆方差加权：OR=0.865，95%CI：0.762-0.982，P=0.025)，未发现9种组织蛋白酶与骨坏死之间存在反向因果关系(P > 0.05)。通过Meta分析验证了这些关联。以9种组织蛋白酶作为协变量进行多因素分析显示，组织蛋白酶B水平与骨坏死发生风险之间存在反向因果关系(逆方差加权：OR=0.871，95%CI：0.761-0.997，P=0.045)，与校正前的结果一致，基于异质性和水平多效性的敏感性分析提示结果相对稳定。文章结果提示高水平的组织蛋白酶B与骨坏死风险降低存在因果关系，并可能作为骨坏死的生物标志物，为骨坏死的诊断和治疗提供新的方向和见解。尽管文章是基于欧洲群体的数据分析，但这些发现对中国生物医学研究具有重要的借鉴意义，特别是在疾病机制理解、生物标志物开发和治疗策略等方面，同时鼓励进行针对中国人群的类似研究，以探索种族和遗传背景差异对骨坏死发生的影响。
https://orcid.org/0009-0009-5134-8721(柴金莲)；https://orcid.org/0000-0001-5649-4212(梁学振)；https://orcid.org/0000-0001-7517-8688(王平)
中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程
关键词: 骨坏死, 组织蛋白酶类, 孟德尔随机化, 多变量, 因果关系, 单核苷酸多态性, 工具变量, 全基因组关联研究, 逆方差加权法, Meta分析
引用本文：柴金莲, 孙铁锋, 李 威, 张博淳, 李广政, 邵学坤, 王 平, 梁学振. 组织蛋白酶与骨坏死：FinnGen和IEU OpenGWAS数据库欧洲样本分析的借鉴意义[J]. 中国组织工程研究股票高杠杆交易, 2025, 29(24): 5254-5262.
发布于：辽宁省